Glutathione

Mecanismo y función fisiológica

Tripéptido antioxidante endógeno. Sustrato principal de la glutatión peroxidasa y de la glutatión S-transferasa en la biotransformación hepática de fase II y en la neutralización de especies reactivas de oxígeno.

Aplicaciones clínicas y de investigación

Se analiza en la literatura sobre el estrés oxidativo y la biología de las enzimas dependientes de glutatión.

Biosíntesis, manejo y origen

El glutatión es un tripéptido con un enlace poco común. La unión entre el glutamato y la cisteína se forma en la cadena lateral del glutamato y no en su carbono alfa, y ese enlace gamma es lo que hace a la molécula resistente a las aminopeptidasas que, de otro modo, depurarían rápidamente un tripéptido. La síntesis transcurre en dos pasos dependientes de ATP, a cargo de la glutamato-cisteína ligasa y luego de la glutatión sintetasa, y el primero de ellos es el limitante de la velocidad; por eso la literatura sobre biosíntesis suele seguir la disponibilidad de cisteína y no la ingesta total de proteínas.

La unidad funcional es una proporción, no una cantidad. El glutatión reducido y su forma disulfuro oxidada constituyen un par redox, y la proporción entre ambos difiere marcadamente entre el citosol, las mitocondrias y el retículo endoplásmico, que mantiene un interior mucho más oxidante para permitir la formación de enlaces disulfuro en las proteínas en plegamiento. Por lo tanto, una sola cifra del contenido en sangre total describe muy poco por sí misma, y los trabajos publicados suelen informar la proporción y el compartimento juntos.

Para una farmacia de preparaciones magistrales, el grupo tiol es todo el problema de manejo. Se oxida con facilidad al contacto con el aire, y más rápido a pH alcalino, y se convierte en el disulfuro; por eso las preparaciones estériles se elaboran conforme al Capítulo General 797 de la USP con control del espacio de cabeza y del pH, protegidas de la luz, y llevan una fecha límite de uso asignada en el momento de la preparación en lugar de una fecha de vencimiento del fabricante. La decoloración de una solución que debería ser transparente es una señal de manejo que conviene comunicar a la farmacia en lugar de pasarla por alto.

El glutatión inyectable e intravenoso se ha estudiado en cohortes clínicas pequeñas, junto a un conjunto mucho mayor de trabajos in vitro y en animales, y las revisiones de la literatura revisada por pares describen su farmacocinética sistémica como no resuelta. Nada en esta página afirma que alguna preparación sea adecuada para un paciente determinado. Los medicamentos magistrales no son productos farmacéuticos terminados aprobados por la FDA.