NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide)

Mecanismo y función fisiológica

Coenzima de la cadena de transporte de electrones mitocondrial y sustrato obligado de las sirtuinas (SIRT1-7) y de las enzimas PARP que participan en la reparación del ADN, la estabilidad genómica y la señalización metabólica.

Aplicaciones clínicas y de investigación

Se analiza en la literatura revisada por pares sobre el metabolismo energético celular y sobre la biología de las enzimas sirtuinas y PARP.

Biosíntesis, manejo y origen

El NAD+ se mantiene mediante tres rutas biosintéticas, no una sola: la síntesis de novo a partir del triptófano por medio del ácido quinolínico, la vía de Preiss-Handler a partir del ácido nicotínico y una vía de recuperación que recicla la nicotinamida a través de la nicotinamida fosforribosiltransferasa. La ruta de recuperación soporta la mayor parte del flujo en los tejidos de mamíferos; por eso la reserva intracelular se renueva en una escala de horas y no de días, y por eso lo que la literatura suele medir es la disponibilidad de precursores y no el contenido corporal total.

La molécula ocupa dos funciones distintas que es fácil confundir. Como cofactor redox, alterna entre NAD+ y NADH sin consumo neto y transporta electrones a través de la glucólisis, el ciclo de los ácidos tricarboxílicos y la fosforilación oxidativa. Como sustrato, es escindida y consumida, con liberación de nicotinamida, por tres familias de enzimas: las sirtuinas, las poli(ADP-ribosa) polimerasas reclutadas en las roturas de las cadenas de ADN y la ectoenzima CD38. Como las tres recurren a la misma reserva, sus actividades están acopladas, y ese acoplamiento es objeto de una extensa literatura revisada por pares sobre el envejecimiento celular.

Para una farmacia de preparaciones magistrales, las restricciones determinantes son químicas más que farmacológicas. El NAD+ en solución acuosa es sensible a la luz y al pH alcalino, y en ambas condiciones se degrada a nicotinamida y ADP-ribosa; por eso las preparaciones estériles se elaboran conforme al Capítulo General 797 de la USP, protegidas de la luz, y llevan una fecha límite de uso asignada en el momento de la preparación en lugar de una fecha de vencimiento del fabricante. Los consultorios que lo adquieran deben confirmar al abrir la cuenta las condiciones de almacenamiento y la fecha de uso tras la apertura para el formato de envase específico, porque el límite que venza primero es el que rige.

Conviene exponer la posición de la investigación con precisión y no con generosidad. El NAD+ inyectable e intravenoso se ha estudiado en cohortes humanas pequeñas, junto a un conjunto mucho mayor de trabajos preclínicos, y las revisiones de la literatura revisada por pares describen la farmacocinética del NAD+ y de sus precursores como una cuestión abierta y no resuelta. Nada en esta página afirma que alguna preparación sea adecuada para un paciente determinado. Los medicamentos magistrales no son productos farmacéuticos terminados aprobados por la FDA.