Methylcobalamin (B12)

Mecanismo y función fisiológica

Un anillo de corrina que sostiene un átomo de cobalto, con un grupo metilo unido directamente a ese cobalto. El enlace cobalto-carbono convierte a este compuesto en uno de los muy pocos compuestos organometálicos de la bioquímica humana, y es la razón por la que el vial está protegido de la luz.

Aplicaciones clínicas y de investigación

Se analiza en la literatura de química clínica sobre el estado de la vitamina B12 y su medición, y en la biología estructural sobre las dos enzimas dependientes de cobalamina descritas en humanos.

Biosíntesis, manejo y origen

El núcleo de toda cobalamina es un anillo de corrina. Se parece a la porfirina del hemo, pero está contraído, con un carbono menos en los puentes entre sus anillos, por lo que el macrociclo es más pequeño y menos simétrico. Un átomo de cobalto ocupa el centro, sujeto por cuatro nitrógenos de ese anillo, lo que deja dos posiciones axiales, una arriba y otra abajo. La inferior suele estar ocupada por un grupo dimetilbencimidazol unido de nuevo al macrociclo mediante un lazo de nucleótido. La posición superior es la variable, y lo que la ocupa constituye toda la diferencia entre las cobalaminas.

Con un grupo ciano en esa posición, el compuesto es cianocobalamina; un hidroxilo da hidroxocobalamina; un grupo desoxiadenosilo da adenosilcobalamina; un grupo metilo da esta. Las dos últimas son más que una distinción de nombre. La unión del cobalto con ese carbono es un verdadero enlace metal-carbono, lo que hace de las cobalaminas coenzimáticas casi las únicas especies organometálicas de la bioquímica humana. Casi todo lo específico del almacenamiento y el manejo de esta preparación se deriva de ese único enlace.

Un enlace cobalto-carbono es débil para ser covalente, y eso es exactamente lo que lo hace útil en la catálisis e incómodo en un vial. La luz lo rompe: los fotones absorbidos separan el enlace, los fragmentos se recombinan dentro de la jaula de disolvente o escapan de ella, y lo que escapa se pierde. Los rendimientos cuánticos de fotólisis de las cobalaminas se han medido directamente y no se han inferido. En un vial acuoso aeróbico, el punto final práctico es la hidroxocobalamina, de modo que una preparación expuesta a la luz no se vuelve inerte, sino que se convierte en otra cobalamina. Esa es toda la razón del vidrio ámbar, de mantener los viales en su caja y de protegerlos durante la preparación. El color es una lectura en tiempo real, ya que las cobalaminas son de un rojo intenso por la conjugación de ese anillo de corrina.

Se describe que los humanos usan exactamente dos enzimas dependientes de cobalamina, y ambas rompen el mismo tipo de enlace de maneras opuestas. La metionina sintasa citosólica porta metilcobalamina y transfiere el grupo metilo de forma heterolítica a la homocisteína para formar metionina. La metilmalonil-CoA mutasa mitocondrial porta adenosilcobalamina y rompe su enlace cobalto-carbono de forma homolítica, con lo que libera un radical que impulsa un reordenamiento del esqueleto carbonado. Ya se han resuelto las estructuras de ambas, incluida una reciente de la metionina sintasa humana que muestra cómo se carga y se reactiva el cofactor. Por eso también la forma impresa en una etiqueta no es un detalle cosmético: estas son las formas coenzimáticas, mientras que la cianocobalamina es una forma sintética y más estable que debe procesarse antes de poder actuar como cualquiera de ellas.

Es una preparación estéril elaborada conforme al Capítulo General 797 de la USP, con una fecha límite de uso asignada en el momento de la preparación en lugar de una fecha de vencimiento del fabricante. Además de la protección frente a la luz, las dos cuestiones que conviene resolver al abrir la cuenta son si el vial contiene conservante o no, ya que eso rige la fecha de uso una vez perforado, y qué condición de almacenamiento asigna la farmacia. Los medicamentos magistrales no son productos farmacéuticos terminados aprobados por la FDA, y nada en esta página afirma que alguna preparación sea adecuada para un paciente determinado.