¿Qué son los
exosomas?
La guía de un clínico

La biología básica de los exosomas

Los exosomas son vesículas pequeñas rodeadas de membrana, secretadas por prácticamente todos los tipos celulares del cuerpo. Miden de 30 a 150 nanómetros de diámetro, lo que los sitúa en una categoría de tamaño menor que la de la mayoría de los virus y órdenes de magnitud más pequeña que un glóbulo rojo. Su papel biológico definitorio es la comunicación intercelular: transportan carga molecular desde la célula que los produce y la entregan a células receptoras, donde esa carga puede alterar la expresión génica, la producción de proteínas y el comportamiento celular.

El término “exosoma” se refiere específicamente a las vesículas que se forman dentro de la célula mediante un proceso que involucra los endosomas tardíos, también llamados cuerpos multivesiculares (MVB). Cuando un MVB se fusiona con la membrana plasmática, las vesículas internas se liberan al espacio extracelular como exosomas (Fig. 1). Esto los distingue de las microvesículas, que brotan directamente de la superficie celular, y de los cuerpos apoptóticos, que se liberan durante la muerte celular. En conjunto, estas tres poblaciones constituyen la categoría más amplia de las vesículas extracelulares (VE).

En contextos clínicos y comerciales, “exosoma” se usa a menudo como abreviatura de toda la fracción de VE pequeñas. Una revisión de 2024 en Signal Transduction and Targeted Therapy describe a los exosomas como poseedores de ventajas terapéuticas distintivas frente a las terapias con células completas, señalando su no inmunogenicidad, su ausencia de toxicidad por infusión, su facilidad de almacenamiento y la falta de potencial tumorigénico como propiedades clave que impulsan el interés clínico.[1]

Qué transportan los exosomas y cómo funcionan

El interés terapéutico en los exosomas es inseparable de su carga. Cada vesícula contiene una mezcla compleja de moléculas bioactivas que varía según el tipo celular productor y su estado fisiológico. Las categorías principales de carga son:

Cuando un exosoma alcanza una célula diana, puede interactuar mediante varios mecanismos: fusión directa de membranas, unión receptor-ligando en la superficie celular, o endocitosis seguida de la liberación intracelular de la carga. Cada vía puede producir efectos posteriores distintos según el tipo celular y la carga específica entregada.

Esta capacidad de señalización por múltiples vías es una razón clave por la que los investigadores encuentran a los exosomas científicamente atractivos. En lugar de entregar una sola molécula de fármaco a un solo receptor, un exosoma entrega simultáneamente un mensaje biológico complejo que puede influir en múltiples procesos celulares.

La fuente importa: las MSC y por qué dominan la investigación

El tipo celular productor determina la composición de la carga de un exosoma y, por lo tanto, los efectos biológicos que es probable que tenga en un tejido receptor. Este principio, articulado con claridad en una revisión de 2025 en Pharmaceutics, es uno de los conceptos clínicamente más importantes para los profesionales que evalúan productos de exosomas.[2]

Las células madre mesenquimales (MSC) se han convertido en la fuente dominante para la investigación y la fabricación de exosomas por varias razones. Las MSC están bien caracterizadas, son éticamente accesibles (médula ósea, tejido adiposo, gelatina de Wharton del cordón umbilical), escalables en cultivo y se sabe que producen exosomas con una potente carga antiinflamatoria e inmunomoduladora. Una revisión de 2024 en Clinical and Experimental Medicine examinó específicamente los exosomas derivados de MSC para aplicaciones de reparación tisular y modulación inflamatoria, señalando las fuentes de médula ósea, tejido adiposo y cordón umbilical como las más estudiadas.[3]

En una revisión de alcance de 2023 en Cytotherapy de 73 ensayos registrados con VE, las MSC fueron la fuente en 49 (67 %). Esto no es una coincidencia. El cuerpo existente de investigación en biología de las MSC proporciona un marco mecanicista para entender lo que podrían hacer sus exosomas, y un historial de seguridad que respalda el paso a los estudios clínicos.

La fuente celular determina la identidad biológica del producto de exosomas.

Desde el punto de vista de la adquisición, los profesionales que evalúan productos de exosomas siempre deberían preguntar: ¿qué tipo celular produjo estos exosomas, de qué tejido, de qué población de donantes, bajo qué condiciones de cultivo? Estas variables afectan de forma significativa la composición de la carga y no son intercambiables.

Exosomas frente a las terapias con células madre completas

Los profesionales que llegan a los exosomas desde una formación en terapia con células madre suelen preguntar cómo se comparan estos dos enfoques. La distinción importa tanto clínica como regulatoriamente.

La revisión de 2024 en Signal Transduction and Targeted Therapy plantea que los exosomas heredan los efectos terapéuticos de sus células parentales mediante la entrega de carga de señalización, evitando a la vez los riesgos asociados a la administración de células vivas. La revisión resume hallazgos de laboratorio y clínicos iniciales, y se cita aquí únicamente como resumen de la literatura publicada.[1]

El estado actual de la evidencia clínica

Un análisis de 2025 en el Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics revisó 90 estudios clínicos en humanos publicados sobre exosomas, que abarcan aplicaciones diagnósticas, terapéuticas y regenerativas. Los autores identifican los métodos de aislamiento estandarizados, los ensayos aleatorizados amplios y el seguimiento a largo plazo como las principales necesidades abiertas del campo.[4]

Una revisión de alcance de 2023 en Cytotherapy identificó 73 ensayos registrados con vesículas extracelulares derivadas de células, con las células estromales mesenquimales como fuente más común en el 67 % de ellos. Un estudio de fase 1b de AB126, un exosoma de origen neural, en accidente cerebrovascular isquémico agudo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT07813130). Estos registros muestran que los productos basados en exosomas avanzan por la vía de investigación estándar.

Para los profesionales, la caracterización honesta es que la base de evidencia es genuina y creciente, pero los ensayos de Fase 3 a gran escala y controlados con placebo que respaldarían afirmaciones amplias de eficacia en la mayoría de las aplicaciones aún no existen. La mayor parte del trabajo clínico permanece en Fase 1 y Fase 2. Eso sitúa la ciencia de los exosomas en la frontera de la investigación, con un expediente de evidencia que aún se está construyendo.

Cómo evaluar un producto de exosomas

La calidad varía drásticamente entre los productos de exosomas disponibles para los profesionales con licencia. Entender qué buscar en un Certificado de Análisis (COA) y qué preguntas hacer a un proveedor es una competencia esencial para cualquier práctica que incorpore estos biológicos.

01

Concentración de partículas y distribución de tamaño

Reportadas por análisis de seguimiento de nanopartículas (NTA). Busque la concentración en partículas por mL, el tamaño medio y modal, y una distribución consistente con el rango de exosomas. Un proveedor de buena reputación proporcionará los datos brutos de NTA o un gráfico resumen junto con el valor reportado.

02

Identificación de marcadores de superficie

Los marcadores estándar de exosomas incluyen CD9 (Fig. 3), CD63 y CD81 (tetraspaninas). La identificación positiva por Western blot o citometría de flujo confirma el origen vesicular (Fig. 4). La ausencia de calnexina (un marcador del retículo endoplásmico) se usa para confirmar que la preparación no está contaminada con restos celulares.

03

Pruebas de esterilidad

Esperadas para cualquier preparación biológica. Deberían incluir esterilidad bacteriana aerobia y anaerobia, pruebas de micoplasma y cuantificación de endotoxinas por ensayo LAL. Estos resultados deben ser específicos del lote.

04

Documentación de la fuente celular

Deben divulgarse el tipo celular productor, el tejido de origen, los criterios de tamizaje del donante y las condiciones de cultivo. Un origen no divulgado es una señal de calidad significativa en la dirección equivocada.

05

Registro de la instalación de fabricación

Solicite el registro del establecimiento del fabricante ante la FDA, que puede consultarse en el sitio web de la FDA.

Estado regulatorio en Estados Unidos

En Estados Unidos, los productos de exosomas utilizados para tratar enfermedades y afecciones en seres humanos están regulados por la FDA como medicamentos y productos biológicos, que exigen un IND para la investigación clínica y aprobación previa a la comercialización; la notificación de seguridad pública de la FDA de 2019 establece esta posición e indica que ningún producto de exosomas está aprobado por la FDA. Los factores celulares secretados también quedan fuera de la definición de HCT/P según el 21 CFR 1271.3(d)(3), por lo que la vía de la sección 361 no aplica. ExaVeyra suministra material de exosomas para uso estético tópico por profesionales con licencia, y para investigación de laboratorio e investigación clínica realizada bajo un IND.

El panorama regulatorio de los exosomas está evolucionando activamente. La notificación de seguridad pública de la FDA de 2019 establece que ningún producto de exosomas está aprobado por la FDA, y la agencia sigue de cerca esta categoría. Los profesionales deberían consultar los documentos de orientación vigentes de la FDA y asesoría legal al estructurar protocolos clínicos que involucren productos basados en exosomas. Mantenerse al día con las comunicaciones de la FDA sobre este tema es parte de una práctica clínica responsable en esta área.

Para la adquisición B2B, el marco relevante se centra en obtener productos de fabricantes que operan bajo la supervisión apropiada de la FDA, con documentación por lote. Nuestro artículo sobre 503A frente a 503B explica en qué se diferencian las vías de formulación.

Lo que los clínicos deberían llevarse

Los exosomas son una clase de biológicos legítima y con fundamento científico, con un cuerpo creciente de evidencia revisada por pares y un panorama activo de ensayos clínicos. Para los profesionales que los consideran en la práctica clínica, aplican los siguientes principios:

La fuente celular determina la carga, y la carga determina la biología. Los exosomas derivados de MSC tienen la base de evidencia más amplia y rigurosa. La documentación de calidad importa enormemente. El entorno regulatorio es activo y está en evolución. Las afirmaciones de eficacia deberían ajustarse a la evidencia real, que es prometedora pero aún en maduración.

Los profesionales mejor posicionados para integrar estos biológicos de forma responsable son los que entienden la ciencia subyacente, hacen preguntas difíciles a sus proveedores y se comunican con honestidad con los pacientes sobre dónde se encuentra actualmente la evidencia.